増加している子宮体がん・予防は食事とピル
東京慈恵会医科大学附属柏病院　産婦人科　教授　佐々木　寛

	近年、食事の欧米化に伴い子宮体癌・乳癌が増加傾向である。両癌とも女性ホルモンにより癌の発生増殖が起こることが知られている。しかし、子宮体癌と乳癌の女性ホルモン（エストロゲンとプロゲステロン）に対する反応は異なり、発癌の機構も異なっている。その差は女性ホルモンの産生に関与する酵素の活性の違いに基づくことが知られている。子宮体癌の発癌の起点は、子宮内膜の局所におけるエストロゲンの高発現であり、その原因は閉経に伴うプロゲステロンの低下消失が一因である。また、内膜局所におけるアロマターゼやエストロンスルファターゼ酵素活性高発現によることも一因となっている。いずれにして、内膜の高エストロゲン状態は内膜増殖、異常肥厚をもたらし細胞増殖の頻度の増加が遺伝子異常の機会を増やし癌化に移行する。
従来、子宮体癌に関する遺伝子異常として確認されているのは、Lynch症候群と呼ばれていた大腸癌と子宮体癌罹患を多く認める常染色体優性遺伝性体質は、最近ミスマッチ修復遺伝子変異が原因であることが判明し、遺伝性非ポリポーシス大腸癌 （hereditary non-polyposis colorectal cancer ; HNPCC ）と称されることが多くなった。この体質を持っていると男性の90%、女性の80%はHNPCC関連癌（大腸癌、子宮体癌、小腸癌、腎盂・尿管癌、日本においては胃癌を含む検討が多い）に罹患すると考えられている。日本においては大腸癌研究会が中心となり、遺伝子検査を含む大規模な実態調査「HNPCCの登録と遺伝子解析プロジェクト第2次研究」が実施された。そのプロジェクトでは、4,030例の大腸癌患者が登録され、家系調査よりHNPCCを絞り込む基準であるアムステルダム診断基準Ⅱに合致した85症例（2.1%）に対してミスマッチ修復遺伝子の遺伝子検査を実施している。
阪埜浩司らの報告では子宮体癌2457例に対する家族歴調査の結果、34例（1.38%）がHNPCCであると診断された。このHNPCC34例と散発性子宮体癌（non HNPCC）873例を比較した結果、HNPCCである子宮体癌には、若年発症、類内膜腺癌の高分化型Ⅰ期症例が多い、特殊組織型は認めない、大腸癌との重複癌が多いなど臨床的特徴が明らかとなった。新アムステルダム基準を満たさない症例であってもMMR遺伝子変異によるHNPCC関連子宮体癌が存在し、その発癌には特にhMSH6遺伝子変異が重要であると示唆された。HNPCCに関する子宮体癌患者の発見には、家系内の癌集積性や重複癌に注目した家族歴聴取が極めて重要であることを報告している。
　HNPCCについて言えば、同じ異常を受け継いでいても、大腸癌となる事もあれば、子宮体癌になる事もあるわけである。このような症例を検出するには、患者さん本人が意識をして病院を受診する事が非常に効果的であると思われるが、現実にはどうであろうか。実際の患者さんの動向を知るため、一ヶ月間に東京慈恵会医科大学附属柏病院で外来を受診した子宮体癌の患者さんを対象として調査を行った。近親者にがん患者が存在する頻度はどの程度か、第一近親者にがん患者がいる場合、そのことを意識して定期的に検診を受けていたか、検診を受けていなかった場合、異常に気付いて即刻受診したか等についての現状を報告する。　　　　　　　　　　　　　　
また、がん検診の方法について、ハイリスクと思われる症例に対して、従来通りの内膜細胞診以外に有効と思われる方法が存在するか等についても考察する。今後このような遺伝性の癌が存在し、それを意識する事が重要であることを多くの人に啓蒙すると同時に、診察にあたる医療従事者側にも基礎知識を広める事が重要である。しかし一方で、不用意に不安を煽る結果にならないように留意する必要もある。